Investigación
La misión de la Fundación Carter es facilitar el desarrollo de terapias y tratamientos para niños con Paraplejía Espástica Hereditaria (HSP). Actualmente, se centra en las dos formas más comunes de HSP, SPG3A y SPG4, con énfasis en aquellas mutaciones con inicio temprano y, a menudo, condiciones de novo.
El esfuerzo de la Fundación es cerrar la brecha entre la comprensión básica celular y genética de estas condiciones y el desarrollo de terapias. Esto se conoce como Medicina Traslacional. Esto implica tomar el conocimiento científico básico actual de estas condiciones y probar hipótesis terapéuticas en modelos animales vivos. Con un modelo animal reproducible, las empresas biofarmacéuticas y los institutos pueden llevar a cabo el desarrollo terapéutico formal y ensayos clínicos.
En este video, los doctores Blackstone y Avellone discuten los últimos avances del Programa de Investigación de la Fundación Carter, que está estudiando las siguientes cuatro hipótesis terapéuticas en el modelo de ratón SPG3A desarrollado en Jackson Laboratories:
– Agentes de modulación lipídica
– Inhibición de la vía de señalización de la Proteína Morfogénica Ósea (BMP)
– Terapias de Oligonucleótidos Antisentido (ASO)
– Edición genética avanzada (edición de bases)
Plazo esperado: 1-2 años. Sin embargo, a medida que se observen resultados preliminares prometedores, el plan será iniciar discusiones con empresas biofarmacéuticas e institutos relevantes en paralelo.
Dr. Craig Blackstone es el Jefe de la División de Trastornos del Movimiento en el Massachusetts General Hospital (MGH) y Profesor de Neurología en la Escuela de Medicina de Harvard. Antes de llegar al MGH en 2020, el Dr. Blackstone pasó 20 años en los Institutos Nacionales de Salud, finalmente como Investigador Principal y Jefe de la Sección de Biología Celular dentro de la Rama de Neurogenética. Bajo su liderazgo, su grupo investigó los mecanismos celulares y moleculares de los trastornos del movimiento heredados. Es uno de los principales investigadores del mundo en este campo.
Dr. Joseph Avellone, un cirujano retirado y ejecutivo de atención médica, tiene un nieto, Carter, que padece SPG3A complejo de novo. Junto con otros miembros de la familia, fundó la Fundación Carter para la Investigación Neurológica.
Dr. Darius Ebrahimi-Fakhari del Hospital Infantil de Boston está creando un registro de todas las Paraplejías Espásticas Hereditarias de inicio en la infancia (Registro y Estudio de Historia Natural para la Paraplejía Espástica Hereditaria de Inicio Temprano).
Los estudios de historia natural son críticos para las enfermedades raras. Sin ellos, no estarán disponibles opciones de tratamiento. Los ensayos clínicos futuros relacionados con curas para la HSP infantil, incluidos aquellos que podrían surgir del programa de investigación de la Fundación Carter para la Investigación Neurológica, probablemente dependerán de este registro.
El estudio aún busca participantes a nivel mundial. A partir de agosto de 2022, el registro tenía solo 11 casos de SPG3A.
Si tiene SPG3A y aún no se ha registrado, le recomendamos encarecidamente que se comunique con
Amy Tam, la Coordinadora del Estudio, en su correo electrónico:
amy.tam@childrens.harvard.edu
La participación es GRATUITA e implica una consulta de 1 hora por Zoom con el Dr. Darius.
Criterios de inclusión:
- Inicio de los síntomas de la paraplejía espástica hereditaria antes de los 18 años
- Edad actual menor a 30 años
- Tener variantes en genes relacionados con HSP y/o un familiar con dicho diagnóstico
El Dr. Craig Blackstone del Massachusetts General Hospital en Boston es uno de los principales investigadores en HSP, específicamente en SPG3A.
En colaboración con la Fundación Carter para la Investigación de Enfermedades Neurológicas, está probando, tanto en modelos in vitro como in vivo, diversos compuestos farmacológicos y métodos de terapia génica con el objetivo de diseñar ensayos clínicos en niños con SPG3A de novo en un futuro próximo.
Puede ver la presentación de la investigación del Dr. Blackstone aquí, comenzando en el minuto 24:32: https://videocast.nih.gov/watch=44694
Aquí hay una instantánea de su presentación:
El Dr. Blackstone y la Fundación Carter dependerán del Estudio de Historia Natural de HSP del Hospital Infantil de Boston (descrito anteriormente) para diseñar cualquier ensayo clínico futuro.
Los investigadores Julian E. Alecu, Afshin Saffari, Catherine Jordan, Siddharth Srivastava, Craig Blackstone y Darius Ebrahimi-Fakhari realizaron un análisis transversal de 537 pacientes con SPG3A, incluidos 31 con variantes de novo de ATL1.
Identificaron que ciertas variantes, ubicadas dentro de un grupo de mutaciones tridimensional, causan síntomas más graves que van más allá de la HSP pura que afecta solo a las extremidades inferiores. Los síntomas más complejos incluyen anomalías del neurodesarrollo, espasticidad de las extremidades superiores, síntomas bulbares (disartria, disfagia, etc.), neuropatía periférica y anomalías en imágenes cerebrales.
Las variantes identificadas en este grupo son Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405.
Sus hallazgos establecen una relación genotipo-fenotipo para las mutaciones de ATL1. Este grupo de mutaciones informará las opciones de tratamiento futuras.
Puede leer el resumen aquí.
