अनुसंधान

कार्टर फाउंडेशन का मिशन वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजिया (HSP) से पीड़ित बच्चों के लिए उपचार और थेरेपी के विकास को सक्षम करना है। वर्तमान में यह HSP के दो सबसे सामान्य रूपों, SPG3A और SPG4 पर केंद्रित है, विशेष रूप से उन उत्परिवर्तनों पर जो जल्दी शुरू होते हैं और अक्सर डी नोवो (de novo) स्थितियों के साथ होते हैं।

फाउंडेशन का प्रयास इन स्थितियों की बुनियादी सेलुलर और जेनेटिक समझ और उपचार के विकास के बीच की खाई को पाटना है। इसे ट्रांसलेशनल मेडिसिन कहा जाता है। इसका मतलब है कि इन स्थितियों की वर्तमान बुनियादी वैज्ञानिक समझ को लेना और जीवित पशु मॉडल में चिकित्सीय परिकल्पनाओं को साबित करना। एक पुनरुत्पादन योग्य पशु मॉडल के साथ, बायोफार्मास्युटिकल कंपनियां और संस्थान औपचारिक चिकित्सीय विकास और नैदानिक परीक्षण शुरू कर सकते हैं।

इस वीडियो में, डॉ. ब्लैकस्टोन और डॉ. एवेलोन कार्टर फाउंडेशन अनुसंधान कार्यक्रम के नवीनतम विकास पर चर्चा करते हैं, जो जैक्सन लैबोरेटरीज में विकसित SPG3A माउस मॉडल में निम्नलिखित चार चिकित्सीय परिकल्पनाओं का अध्ययन कर रहा है:

– लिपिड मॉड्यूलेशन एजेंट
– बोन मॉर्फोजेनिक प्रोटीन (BMP) सिग्नलिंग पाथवे का अवरोधन
– एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) थेरेपी
– उन्नत जीन एडिटिंग (बेस एडिटिंग)

अनुमानित समयसीमा: 1-2 वर्ष। हालांकि, जैसे ही कोई भी आशाजनक प्रारंभिक परिणाम देखे जाते हैं, योजना संबंधित बायोफार्मास्युटिकल फर्मों और संस्थानों के साथ समानांतर में चर्चा शुरू करने की होगी।

डॉ. क्रेग ब्लैकस्टोन मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल (MGH) में मूवमेंट डिसऑर्डर डिवीजन के प्रमुख और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर हैं। 2020 में MGH में आने से पहले, डॉ. ब्लैकस्टोन ने नेशनल इंस्टीट्यूट्स ऑफ हेल्थ में 20 साल बिताए, अंततः न्यूरोजेनेटिक्स शाखा के भीतर सीनियर इन्वेस्टिगेटर और सेल बायोलॉजी सेक्शन चीफ के रूप में। उनके नेतृत्व में, उनके समूह ने वंशानुगत मूवमेंट डिसऑर्डर के सेलुलर और आणविक तंत्रों की जांच की। वे इस क्षेत्र में दुनिया के अग्रणी अनुसंधानकर्ताओं में से एक हैं।

डॉ. जोसेफ एवेलोन, एक सेवानिवृत्त सर्जन और स्वास्थ्य कार्यकारी, के पास एक पोता, कार्टर, है जो डी नोवो जटिल SPG3A से पीड़ित है। उन्होंने अन्य परिवार के सदस्यों के साथ मिलकर कार्टर न्यूरोलॉजिकल रिसर्च फाउंडेशन की स्थापना की।

डॉ. दारियस एब्राहिमी-फखारी बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल से, बचपन में शुरू होने वाली सभी वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजिया का रजिस्ट्री बना रहे हैं (प्रारंभिक शुरुआत वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजिया के लिए रजिस्ट्री और प्राकृतिक इतिहास अध्ययन)।

प्राकृतिक इतिहास अध्ययन दुर्लभ बीमारियों के लिए महत्वपूर्ण हैं। उनके बिना, उपचार विकल्प उपलब्ध नहीं होंगे। बच्चों में HSP के लिए इलाज से संबंधित भविष्य के नैदानिक परीक्षण, जिसमें कार्टर न्यूरोलॉजिकल रिसर्च फाउंडेशन के अनुसंधान कार्यक्रम से उत्पन्न होने वाले शामिल हो सकते हैं, संभवतः इस रजिस्ट्री पर निर्भर करेंगे।

यह अध्ययन अभी भी वैश्विक स्तर पर प्रतिभागियों की तलाश में है। अगस्त 2022 तक, रजिस्ट्री में केवल 11 SPG3A मामले थे।

यदि आपके पास SPG3A है और आपने अभी तक पंजीकरण नहीं किया है, तो हम दृढ़ता से सलाह देते हैं कि आप अध्ययन समन्वयक
एमी टैम से उनके ईमेल पर संपर्क करें:
amy.tam@childrens.harvard.edu

भागीदारी मुफ्त है और इसमें डॉ. दारियस के साथ 1 घंटे की ज़ूम परामर्श शामिल है।

समावेशन मानदंड:

• वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजिया के लक्षणों का 18 वर्ष की आयु से पहले शुरू होना
• वर्तमान आयु 30 वर्ष से कम
• HSP से संबंधित जीनों में वेरिएंट होना और/या ऐसे निदान के साथ कोई रिश्तेदार होना

बोस्टन के मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल से डॉ. क्रेग ब्लैकस्टोन, HSP, विशेष रूप से SPG3A में अग्रणी शोधकर्ताओं में से एक हैं।

कार्टर न्यूरोलॉजिकल डिजीज रिसर्च फाउंडेशन के सहयोग से, वे इन विट्रो और इन विवो मॉडल दोनों में विभिन्न दवा यौगिकों और जीन थेरेपी विधियों का परीक्षण कर रहे हैं, ताकि निकट भविष्य में डी नोवो SPG3A वाले बच्चों के लिए नैदानिक परीक्षण डिजाइन किए जा सकें।

आप डॉ. ब्लैकस्टोन के शोध की प्रस्तुति यहां देख सकते हैं, जो 24 मिनट 32 सेकंड से शुरू होती है: https://videocast.nih.gov/watch=44694

यहां उनकी प्रस्तुति का एक स्नैपशॉट है:

डॉ. ब्लैकस्टोन और कार्टर फाउंडेशन भविष्य के किसी भी नैदानिक परीक्षण को डिजाइन करने के लिए उपरोक्त वर्णित बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल HSP प्राकृतिक इतिहास अध्ययन पर निर्भर करेंगे।

शोधकर्ताओं जूलियन ई. एलेकु, अफशिन साफारी, कैथरीन जॉर्डन, सिद्धार्थ श्रीवास्तव, क्रेग ब्लैकस्टोन, और दारियस एब्राहिमी-फखारी ने 537 SPG3A रोगियों का एक क्रॉस-सेक्शनल विश्लेषण किया, जिनमें से 31 में डी नोवो ATL1 वेरिएंट थे।

उन्होंने पाया कि एक त्रि-आयामी उत्परिवर्तन समूह के भीतर स्थित कुछ वेरिएंट अधिक गंभीर लक्षणों का कारण बनते हैं जो केवल निचले अंगों को प्रभावित करने वाले शुद्ध HSP से परे जाते हैं। अधिक जटिल लक्षणों में न्यूरोडेवलपमेंटल असामान्यताएं, ऊपरी अंगों की स्पास्टिसिटी, बल्बर लक्षण (डिसार्थ्रिया, डिस्फेजिया, आदि), परिधीय न्यूरोपैथी और मस्तिष्क इमेजिंग असामान्यताएं शामिल हैं।

इस समूह में पहचाने गए वेरिएंट हैं: Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405।

उनके निष्कर्ष ATL1 उत्परिवर्तनों के लिए एक जीनोटाइप-फेनोटाइप संबंध स्थापित करते हैं। यह उत्परिवर्तन समूह भविष्य के उपचार विकल्पों को सूचित करेगा।
‍
आप सार यहां पढ़ सकते हैं।