Ricerca
La missione della Fondazione Carter è rendere possibile lo sviluppo di terapie e trattamenti per i bambini affetti da paraplegia spastica ereditaria (HSP). Attualmente si concentra sulle due forme più comuni di HSP, SPG3A e SPG4, con particolare attenzione alle mutazioni a esordio precoce e spesso condizioni de novo.
L’obiettivo della Fondazione è colmare il divario tra la comprensione cellulare e genetica di base di queste condizioni e lo sviluppo di terapie. Questo approccio è chiamato medicina traslazionale. Ciò significa prendere la comprensione scientifica di base attuale di queste condizioni e verificare ipotesi terapeutiche in modelli animali viventi. Con un modello animale riproducibile, le aziende biofarmaceutiche e gli istituti possono intraprendere lo sviluppo terapeutico formale e studi clinici.
In questo video, i dottor Blackstone e Avellone discutono degli ultimi sviluppi del Programma di Ricerca della Fondazione Carter, che sta studiando le seguenti quattro ipotesi terapeutiche nel modello murino SPG3A sviluppato presso i Jackson Laboratories:
– Agenti di modulazione lipidica
– Inibizione della via di segnalazione delle proteine morfogenetiche ossee (BMP)
– Terapie con oligonucleotide antisenso (ASO)
– Editing genetico avanzato (editing delle basi)
Tempi previsti: 1-2 anni. Tuttavia, non appena vengono osservati risultati preliminari promettenti, il piano sarà quello di avviare discussioni con le aziende biofarmaceutiche e gli istituti pertinenti in parallelo.
Dr. Craig Blackstone è il capo della Divisione dei Disturbi del Movimento presso il Massachusetts General Hospital (MGH) e professore di neurologia presso la Harvard Medical School. Prima di arrivare al MGH nel 2020, il Dr. Blackstone ha trascorso 20 anni presso i National Institutes of Health, ricoprendo infine il ruolo di ricercatore senior e capo della sezione di biologia cellulare all’interno del ramo di neurogenetica. Sotto la sua guida, il suo gruppo ha studiato i meccanismi cellulari e molecolari dei disturbi del movimento ereditari. È uno dei principali ricercatori al mondo in questo campo.
Dr. Joseph Avellone, chirurgo in pensione ed executive del settore sanitario, ha un nipote, Carter, affetto da SPG3A complesso de novo. Insieme ad altri membri della famiglia, ha fondato la Fondazione Carter per la Ricerca Neurologica.
Dr. Darius Ebrahimi-Fakhari del Boston Children’s Hospital sta creando un registro di tutte le paraplegie spastiche ereditarie a esordio pediatrico (Registro e Studio sulla Storia Naturale per la Paraplegia Spastica Ereditaria a Esordio Precoce).
Gli studi sulla storia naturale sono fondamentali per le malattie rare. Senza di essi, le opzioni di trattamento non saranno disponibili. I futuri studi clinici relativi a cure per l’HSP pediatrica, inclusi quelli che potrebbero derivare dal programma di ricerca della Fondazione Carter per la Ricerca Neurologica, probabilmente dipenderanno da questo registro.
Lo studio è ancora alla ricerca di partecipanti a livello globale. Ad agosto 2022, il registro contava solo 11 casi di SPG3A.
Se hai SPG3A e non ti sei ancora registrato, ti consigliamo vivamente di contattare
Amy Tam, la coordinatrice dello studio, tramite e-mail:
amy.tam@childrens.harvard.edu
La partecipazione è GRATUITA e include una consulenza di un’ora tramite Zoom con il Dr. Darius.
Criteri di inclusione:
- Esordio dei sintomi di paraplegia spastica ereditaria prima dei 18 anni
- Età attuale inferiore a 30 anni
- Presenza di varianti nei geni correlati all’HSP e/o un parente con tale diagnosi
Il Dr. Craig Blackstone del Massachusetts General Hospital di Boston è uno dei principali ricercatori sull’HSP, in particolare su SPG3A.
In collaborazione con la Fondazione Carter per la Ricerca sulle Malattie Neurologiche, sta testando, sia su modelli in vitro che in vivo, vari composti farmacologici e metodi di terapia genica con l’obiettivo di progettare studi clinici per bambini con SPG3A de novo nel prossimo futuro.
Puoi guardare la presentazione della ricerca del Dr. Blackstone qui, a partire dal minuto 24:32: https://videocast.nih.gov/watch=44694
Ecco un’istantanea della sua presentazione:
Il Dr. Blackstone e la Fondazione Carter si baseranno sullo Studio sulla Storia Naturale dell’HSP del Boston Children’s Hospital (descritto sopra) per progettare eventuali futuri studi clinici.
I ricercatori Julian E. Alecu, Afshin Saffari, Catherine Jordan, Siddharth Srivastava, Craig Blackstone e Darius Ebrahimi-Fakhari hanno condotto un’analisi trasversale su 537 pazienti con SPG3A, di cui 31 con varianti de novo di ATL1.
Hanno identificato che alcune varianti, situate all’interno di un cluster di mutazioni tridimensionale, causano sintomi più gravi che vanno oltre l’HSP pura che colpisce solo gli arti inferiori. I sintomi più complessi includono anomalie dello sviluppo neurologico, spasticità degli arti superiori, sintomi bulbari (disartria, disfagia, ecc.), neuropatia periferica e anomalie nelle immagini cerebrali.
Le varianti identificate in questo cluster sono: Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405.
I loro risultati stabiliscono una relazione genotipo-fenotipo per le mutazioni di ATL1. Questo cluster di mutazioni guiderà le opzioni di trattamento future.
Puoi leggere l’abstract qui.
