研究
カーター財団の使命は、遺伝性痙性対麻痺（HSP）を持つ子どもたちのための治療法や療法の開発を可能にすることです。現在、HSPの最も一般的な2つの形態であるSPG3AとSPG4に焦点を当て、特に早期発症の変異やしばしばde novoの状態に重点を置いています。
財団の取り組みは、これらの疾患の基礎的な細胞および遺伝的理解と治療法の開発との間のギャップを埋めることです。これはトランスレーショナル・メディシン（翻訳医療）と呼ばれます。これは、これらの疾患に関する現在の基礎科学の理解を活用し、生きている動物モデルで治療仮説を検証することを意味します。繰り返し可能な動物モデルがあれば、バイオファーマ企業や研究機関が正式な治療開発や臨床試験を実施できます。
このビデオでは、ブラックストーン博士とアベローン博士が、ジャクソン研究所で開発されたSPG3Aマウスモデルで以下の4つの治療仮説を研究しているカーター財団研究プログラムの最新の進展について議論しています：
– 脂質調節剤
– 骨形成タンパク質（BMP）シグナル伝達経路の阻害
– アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）療法
– 高度な遺伝子編集（ベース編集）
予想される期間：1～2年。ただし、有望な初期結果が確認され次第、関連するバイオファーマ企業や機関と並行して議論を開始する計画です。
クレイグ・ブラックストーン博士は、マサチューセッツ総合病院（MGH）の運動障害部門の主任であり、ハーバード大学医学部の神経学教授です。2020年にMGHに来る前、ブラックストーン博士は国立衛生研究所（NIH）で20年間過ごし、最終的には神経遺伝学部門の細胞生物学セクションの主任および上級研究者として活躍しました。彼の指導の下、グループは遺伝性運動障害の細胞および分子メカニズムを研究しました。彼はこの分野で世界をリードする研究者の一人です。
ジョセフ・アベローン博士は、退職した外科医およびヘルスケア管理者で、de novoの複雑なSPG3Aを持つ孫のカーターがいます。彼は他の家族とともにカーター神経研究財団を設立しました。
ダリウス・エブラヒミ-ファハリ博士は、ボストン小児病院から、小児期発症のすべての遺伝性痙性対麻痺のレジストリを構築しています（早期発症遺伝性痙性対麻痺のためのレジストリおよび自然史研究）。
自然史研究は、希少疾患にとって極めて重要です。それがなければ、治療の選択肢は利用できません。カーター神経研究財団の研究プログラムから生じる可能性のあるものを含め、小児HSPの治療に関する将来の臨床試験は、このレジストリに依存する可能性が高いです。
この研究は現在も世界中で参加者を募集しています。2022年8月時点で、レジストリにはSPG3Aの症例がわずか11件しかありませんでした。
もしあなたがSPG3Aを持っていて、まだ登録していない場合、研究コーディネーターの
エイミー・タムにメールで連絡することを強くお勧めします：
amy.tam@childrens.harvard.edu
参加は無料で、ダリウス博士との1時間のZoom相談が含まれます。
参加基準：
- 遺伝性痙性対麻痺の症状が18歳以前に発症
- 現在の年齢が30歳未満
- HSP関連遺伝子のバリアントを持つ、またはそのような診断を持つ親族がいる
ボストンのマサチューセッツ総合病院のクレイグ・ブラックストーン博士は、HSP、特にSPG3Aの分野でトップの研究者の一人です。
カーター神経疾患研究財団と協力して、in vitroおよびin vivoモデルでさまざまな薬物化合物や遺伝子治療法をテストし、近未来にde novo SPG3Aの子どもたちを対象とした臨床試験を設計することを目指しています。
ブラックストーン博士の研究のプレゼンテーションは、24分32秒からこちらでご覧いただけます：https://videocast.nih.gov/watch=44694
彼のプレゼンテーションからのスナップショットは以下の通りです：
ブラックストーン博士とカーター財団は、将来の臨床試験の設計において、上述のボストン小児病院のHSP自然史研究に依存します。
研究者のジュリアン・E・アレク、アフシン・サファリ、キャサリン・ジョーダン、シッダールト・スリバスタバ、クレイグ・ブラックストーン、ダリウス・エブラヒミ-ファハリは、537人のSPG3A患者の横断的分析を行い、そのうち31人がde novo ATL1バリアントを持っていました。
彼らは、3次元の変異クラスタ内に位置する特定のバリアントが、下肢のみに影響を与える単純なHSPを超えるより重篤な症状を引き起こすことを発見しました。より複雑な症状には、発達神経異常、上肢の痙性、球部症状（構音障害、嚥下障害など）、末梢神経障害、脳画像異常が含まれます。
このクラスタで特定されたバリアントは以下の通りです：Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405。
彼らの発見は、ATL1変異のジェノタイプ-フェノタイプ関係を確立します。この変異クラスタは、将来の治療オプションに情報を提供します。
抄録はこちらで読めます。
