SPG3Aとは何か？

SPG3A（ATL1-HSPとも呼ばれる）は、子供における常染色体優性HSPの最も一般的なタイプです。SPG3Aの発症平均年齢は4歳で、80％以上の症例が10歳になる前に症状を示します。

SPG3Aは、遺伝性痙性対麻痺（Hereditary Spastic Paraplegia）と呼ばれるまれな神経疾患のグループのサブタイプです。遺伝性痙性対麻痺は、通常、純粋型と複雑型の2つのタイプに分けられます。純粋型は下肢のみに影響を与え、複雑型は上肢や口腔運動筋など体の他の部位にも影響を与え、発作や知的機能の変化などの他の症状を呈することがあります。

ATL-1（アトラスチン-1）遺伝子の変異がSPG3Aを引き起こします。これらの変異は、アトラスチン-1の異常な活動を引き起こし、ニューロンの機能、特にこれらの細胞内の物質の分布を損ないます。機能的なアトラスチン-1タンパク質の不足は、軸索の成長を制限することもあります。皮質脊髄路の長いニューロン内で、これらの問題は細胞死を引き起こす可能性があります。その結果、ニューロンは神経インパルスを、特に下肢の他のニューロンや筋肉に伝達できなくなります。この神経機能の障害が、痙性対麻痺3A型の兆候と症状を引き起こします。

SPG3Aのほとんどの人（95％以上）は、影響を受けた親を持っています。つまり、少なくとも片方の親から遺伝子変異を受け継いでいます。一部の個人では、変異は「デ・ノボ」、つまり胚の発達中にランダムに遺伝子が変異し、親から受け継がれていない場合があります。

出典：国立衛生研究所、国立医学図書館、MedlinePlus