연구

카터 재단의 사명은 유전성 경직성 하반신 마비(HSP) 아동을 위한 치료법과 요법의 개발을 가능하게 하는 것입니다. 현재 HSP의 가장 흔한 두 가지 형태인 SPG3A와 SPG4에 초점을 맞추고 있으며, 특히 조기 발병 돌연변이와 종종 드 노보(de novo) 상태에 중점을 두고 있습니다.

재단의 노력은 이러한 상태에 대한 기본 세포 및 유전적 이해와 치료법 개발 사이의 간극을 메우는 것입니다. 이를 중개 의학(Translational Medicine)이라고 합니다. 이는 이러한 상태에 대한 현재의 기초 과학적 이해를 바탕으로 살아있는 동물 모델에서 치료 가설을 검증하는 것을 의미합니다. 재현 가능한 동물 모델이 있으면 바이오제약 회사와 연구소에서 공식적인 치료 개발과 임상 시험을 진행할 수 있습니다.

이 비디오에서 블랙스톤 박사와 아벨론 박사는 잭슨 연구소에서 개발된 SPG3A 마우스 모델에서 다음 네 가지 치료 가설을 연구하는 카터 재단 연구 프로그램의 최신 발전에 대해 논의합니다:

– 지질 조절제
– 뼈 형성 단백질(BMP) 신호 경로 억제
– 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO) 요법
– 고급 유전자 편집(베이스 편집)

예상 기간: 1~2년. 그러나 유망한 초기 결과가 확인되는 즉시 관련 바이오제약 회사 및 기관들과 병행하여 논의를 시작할 계획입니다.

크레이그 블랙스톤 박사는 매사추세츠 종합병원(MGH)의 운동 장애 부서 책임자이며 하버드 의과대학의 신경과 교수입니다. 2020년에 MGH에 합류하기 전, 블랙스톤 박사는 국립보건원(NIH)에서 20년을 보냈으며, 마지막으로 신경유전학 분과의 세포 생물학 섹션 책임자이자 선임 연구자로 활동했습니다. 그의 지도 아래 그의 그룹은 유전성 운동 장애의 세포 및 분자 메커니즘을 조사했습니다. 그는 이 분야에서 세계적인 선도 연구자 중 한 명입니다.

조셉 아벨론 박사는 은퇴한 외과 의사이자 헬스케어 임원으로, 드 노보 복합 SPG3A를 앓고 있는 손자 카터를 두고 있습니다. 그는 다른 가족들과 함께 카터 신경 연구 재단을 설립했습니다.

다리우스 에브라히미-파카리 박사는 보스턴 아동병원에서 소아기 발병 유전성 경직성 하반신 마비의 모든 사례를 등록하는 레지스트리를 구축하고 있습니다 (조기 발병 유전성 경직성 하반신 마비를 위한 레지스트리 및 자연사 연구).

자연사 연구는 희귀 질환에 매우 중요합니다. 이것이 없으면 치료 옵션이 제공되지 않습니다. 카터 신경 연구 재단의 연구 프로그램에서 비롯될 수 있는 것을 포함하여 소아 HSP 치료와 관련된 미래의 임상 시험은 이 레지스트리에 의존할 가능성이 높습니다.

이 연구는 전 세계적으로 참가자를 모집하고 있습니다. 2022년 8월 기준으로 레지스트리에는 SPG3A 사례가 단 11건만 있었습니다.

만약 당신이 SPG3A를 가지고 있고 아직 등록하지 않았다면, 연구 코디네이터
에이미 탬에게 이메일로 연락하는 것을 강력히 권장합니다:
amy.tam@childrens.harvard.edu

참가는 무료이며 다리우스 박사와 1시간 동안 Zoom 상담을 포함합니다.

포함 기준:

• 유전성 경직성 하반신 마비 증상이 18세 이전에 발병
• 현재 나이 30세 미만
• HSP 관련 유전자 변이를 가지거나 그러한 진단을 받은 친척이 있음

보스턴 매사추세츠 종합병원의 크레이그 블랙스톤 박사는 HSP, 특히 SPG3A 분야에서 선도적인 연구자 중 한 명입니다.

카터 신경 질환 연구 재단과 협력하여 그는 인 비트로 및 인 비보 모델에서 다양한 약물 화합물과 유전자 치료 방법을 테스트하고 있으며, 가까운 미래에 드 노보 SPG3A 아동을 대상으로 한 임상 시험을 설계하는 것을 목표로 하고 있습니다.

블랙스톤 박사의 연구 발표는 여기에서 24분 32초부터 볼 수 있습니다: https://videocast.nih.gov/watch=44694

그의 발표에서 발췌한 스냅샷은 다음과 같습니다:

블랙스톤 박사와 카터 재단은 위에 설명된 보스턴 아동병원의 HSP 자연사 연구에 의존하여 미래의 임상 시험을 설계할 것입니다.

연구자 줄리안 E. 알레쿠, 아프신 사파리, 캐서린 조던, 시다르스 스리바스타바, 크레이그 블랙스톤, 다리우스 에브라히미-파카리는 537명의 SPG3A 환자에 대한 횡단면 분석을 수행했으며, 이 중 31명이 드 노보 ATL1 변이를 가졌습니다.

그들은 3차원 돌연변이 클러스터 내에 위치한 특정 변이가 하체만 영향을 미치는 순수 HSP를 넘어서는 더 심각한 증상을 유발한다는 것을 발견했습니다. 더 복잡한 증상에는 신경발달 이상, 상지 경직, 구근 증상(구음 장애, 연하 곤란 등), 말초 신경병증, 뇌 영상 이상 등이 포함됩니다.

이 클러스터에서 확인된 변이는 다음과 같습니다: Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405.

그들의 발견은 ATL1 돌연변이에 대한 유전자형-표현형 관계를 확립합니다. 이 돌연변이 클러스터는 미래의 치료 옵션에 정보를 제공할 것입니다.
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초록은 여기에서 읽을 수 있습니다.