Araştırma
Carter Vakfı’nın misyonu, Herediter Spastik Parapleji (HSP) hastası çocuklar için terapiler ve tedaviler geliştirmeyi mümkün kılmaktır. Şu anda HSP’nin en yaygın iki formu olan SPG3A ve SPG4’e odaklanıyor, özellikle erken başlangıçlı mutasyonlar ve genellikle de novo durumlar üzerinde duruyor.
Vakfın çabası, bu durumların temel hücresel ve genetik anlayışıyla terapi geliştirme arasındaki boşluğu kapatmaktır. Buna Translasyonel Tıp denir. Bu, bu durumlara dair mevcut temel bilim anlayışını almak ve canlı hayvan modellerinde tedavi hipotezlerini doğrulamak anlamına gelir. Tekrarlanabilir bir hayvan modeli ile biyofarma şirketleri ve enstitüler resmi tedavi geliştirme ve klinik denemeler yapabilir.
Bu videoda, Dr. Blackstone ve Dr. Avellone, Jackson Laboratories’de geliştirilen SPG3A fare modelinde aşağıdaki dört tedavi hipotezini inceleyen Carter Vakfı Araştırma Programı’nın en son gelişmelerini tartışıyor:
– Lipit modülasyon ajanları
– Kemik Morfogenetik Proteini (BMP) sinyal yolu inhibisyonu
– Antisens Oligonükleotid (ASO) terapileri
– İleri gen düzenleme (baz düzenleme)
Beklenen zaman çerçevesi: 1-2 yıl. Ancak, umut verici erken sonuçlar kaydedildiğinde, ilgili biyofarmasötik firmalar ve enstitülerle paralel olarak görüşmelere başlama planı yapılacaktır.
Dr. Craig Blackstone, Massachusetts General Hospital (MGH) Hareket Bozuklukları Bölümü’nün başkanı ve Harvard Tıp Fakültesi’nde Nöroloji Profesörü’dür. 2020’de MGH’ye gelmeden önce Dr. Blackstone, Ulusal Sağlık Enstitüleri’nde 20 yıl geçirdi, son olarak Nörogenetik Şubesi’nde Kıdemli Araştırmacı ve Hücre Biyolojisi Bölüm Başkanı olarak görev yaptı. Liderliğinde, grubu kalıtsal hareket bozukluklarının hücresel ve moleküler mekanizmalarını araştırdı. Bu alanda dünyanın önde gelen araştırmacılarından biridir.
Dr. Joseph Avellone, emekli bir cerrah ve sağlık yöneticisi, de novo kompleks SPG3A hastası olan torunu Carter’a sahiptir. Diğer aile üyeleriyle birlikte Carter Nörolojik Araştırma Vakfı’nı kurdu.
Dr. Darius Ebrahimi-Fakhari, Boston Çocuk Hastanesi’nden, çocukluk çağında başlayan tüm Herediter Spastik Paraplejilerin bir kaydını oluşturuyor (Erken Başlangıçlı Herediter Spastik Parapleji için Kayıt ve Doğal Tarih Çalışması).
Doğal tarih çalışmaları, nadir hastalıklar için kritik öneme sahiptir. Bunlar olmadan tedavi seçenekleri mevcut olmayacaktır. Çocukluk HSP’si için tedavilere yönelik gelecekteki klinik denemeler, Carter Nörolojik Araştırma Vakfı’nın araştırma programından ortaya çıkabilecek olanlar da dahil olmak üzere, büyük olasılıkla bu kayda dayanacaktır.
Çalışma hala dünya genelinde katılımcılar arıyor. Ağustos 2022 itibarıyla, kayıtta yalnızca 11 SPG3A vakası vardı.
Eğer SPG3A’nız varsa ve henüz kaydolmadıysanız, Çalışma Koordinatörü
Amy Tam ile e-posta yoluyla iletişime geçmenizi şiddetle tavsiye ederiz:
amy.tam@childrens.harvard.edu
Katılım ÜCRETSİZDİR ve Dr. Darius ile 1 saatlik bir Zoom danışmanlığını içerir.
Katılım kriterleri:
- Herediter spastik parapleji semptomlarının 18 yaşından önce başlaması
- Şu anki yaşın 30’un altında olması
- HSP ile ilgili genlerde varyantlara sahip olmak ve/veya böyle bir tanıya sahip bir akrabaya sahip olmak
Boston’daki Massachusetts General Hospital’dan Dr. Craig Blackstone, özellikle SPG3A konusunda HSP alanında önde gelen araştırmacılardan biridir.
Carter Nörolojik Hastalık Araştırma Vakfı ile iş birliği içinde, hem in vitro hem de in vivo modellerde çeşitli ilaç bileşiklerini ve gen terapisi yöntemlerini test ediyor, yakın gelecekte de novo SPG3A’lı çocuklar için klinik denemeler tasarlamayı amaçlıyor.
Dr. Blackstone’un araştırmasının sunumunu burada izleyebilirsiniz, 24:32’nci dakikadan itibaren: https://videocast.nih.gov/watch=44694
İşte sunumundan bir kesit:
Dr. Blackstone ve Carter Vakfı, gelecekteki klinik denemeleri tasarlamak için yukarıda açıklanan Boston Çocuk Hastanesi HSP Doğal Tarih Çalışması’na dayanacaktır.
Araştırmacılar Julian E. Alecu, Afshin Saffari, Catherine Jordan, Siddharth Srivastava, Craig Blackstone ve Darius Ebrahimi-Fakhari, 31’i de novo ATL1 varyantlarına sahip 537 SPG3A hastası üzerinde kesitsel bir analiz yaptı.
Üç boyutlu bir mutasyon kümesi içinde yer alan bazı varyantların, sadece alt ekstremiteleri etkileyen saf HSP’yi aşan daha şiddetli semptomlara neden olduğunu belirlediler. Daha karmaşık semptomlar arasında nörogelişimsel anormallikler, üst ekstremite spastisitesi, bulber semptomlar (disartri, disfaji vb.), periferik nöropati ve beyin görüntüleme anormallikleri yer alır.
Bu kümede tanımladıkları varyantlar şunlardır: Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405.
Bulguları, ATL1 mutasyonları için bir genotip-fenotip ilişkisi kurar. Bu mutasyon kümesi, gelecekteki tedavi seçeneklerini bilgilendirecektir.
Özeti burada okuyabilirsiniz.
