研究

卡特基金会的使命是为患有遗传性痉挛性截瘫（HSP）的儿童开发疗法和治疗方法。目前重点关注HSP的两种最常见形式，SPG3A和SPG4，特别强调那些早期发病且通常为新发（de novo）突变的病例。

基金会的目标是弥合对这些疾病的基础细胞和遗传理解与疗法开发之间的差距。这被称为转化医学。这意味着利用当前对这些疾病的基础科学理解，在活体动物模型中验证治疗假设。有了可重复的动物模型，生物制药公司和研究机构就可以开展正式的治疗开发和临床试验。

在这段视频中，布莱克斯通博士和阿维隆博士讨论了卡特基金会研究计划的最新进展，该计划在杰克逊实验室开发的SPG3A小鼠模型中研究以下四种治疗假设：

– 脂质调节剂
– 骨形态发生蛋白（BMP）信号通路抑制
– 反义寡核苷酸（ASO）疗法
– 高级基因编辑（碱基编辑）

预期时间框架：1-2年。然而，一旦发现任何有前景的早期结果，计划将与相关的生物制药公司和机构并行展开讨论。

克雷格·布莱克斯通博士是马萨诸塞综合医院（MGH）运动障碍部门的主任，也是哈佛医学院的神经学教授。在2020年加入MGH之前，布莱克斯通博士在国家卫生研究院工作了20年，最终担任神经遗传学分支的细胞生物学部门主任和高级研究员。在他的领导下，他的团队研究了遗传性运动障碍的细胞和分子机制。他是该领域的全球顶尖研究者之一。

约瑟夫·阿维隆博士是一位退休的外科医生和医疗管理人员，他的孙子卡特患有新发复杂SPG3A。他与其他家庭成员一起创立了卡特神经研究基金会。

达里乌斯·埃布拉希米-法哈里博士来自波士顿儿童医院，正在建立所有儿童期发病的遗传性痉挛性截瘫的注册数据库（早期发病遗传性痉挛性截瘫注册和自然史研究）。

自然史研究对罕见病至关重要。没有它们，治疗选择将不可用。未来针对儿童HSP的治疗临床试验，包括可能源于卡特神经研究基金会研究计划的试验，可能会依赖这个注册数据库。

该研究仍在全球范围内招募参与者。截至2022年8月，该注册数据库仅记录了11例SPG3A病例。

如果您患有SPG3A且尚未注册，我们强烈建议您联系
艾米·谭，研究协调员，邮箱：
amy.tam@childrens.harvard.edu

参与是免费的，涉及与达里乌斯博士进行1小时的Zoom咨询。

纳入标准：

• 遗传性痉挛性截瘫症状在18岁之前出现
• 当前年龄低于30岁
• 具有HSP相关基因变体和/或有此类诊断的亲属

来自波士顿马萨诸塞综合医院的克雷格·布莱克斯通博士是HSP领域，特别是SPG3A的领先研究者之一。

他与卡特神经疾病研究基金会合作，在体外和体内模型中测试各种药物化合物和基因治疗方法，旨在为近期内患有新发SPG3A的儿童设计临床试验。

您可以在这里观看布莱克斯通博士研究的介绍，从第24分32秒开始：https://videocast.nih.gov/watch=44694

以下是他的介绍中的一个快照：

布莱克斯通博士和卡特基金会将依赖波士顿儿童医院的HSP自然史研究（上文所述）来设计未来的临床试验。

研究人员朱利安·阿莱库、阿夫欣·萨法里、凯瑟琳·乔丹、悉达多·斯里瓦斯塔瓦、克雷格·布莱克斯通、达里乌斯·埃布拉希米-法哈里对537名SPG3A患者进行了横断面分析，其中31名患者具有新发ATL1变体。

他们发现，位于三维突变簇中的某些变体会导致更严重的症状，超出了仅影响下肢的单纯HSP。这些更复杂的症状包括神经发育异常、上肢痉挛、球部症状（构音障碍、吞咽困难等）、周围神经病变和脑部影像学异常。

他们在该簇中识别的变体包括Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405。

他们的发现为ATL1突变建立了基因型-表型关系。这一突变簇将为未来的治疗选择提供信息。
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您可以在这里阅读摘要。